在日常生活中，你是否注意到一些人面色苍白、容易疲倦，稍一活动就气喘吁吁？这些看似普通的症状，有时可能隐藏着一种严重的血液疾病——再生障碍性贫血（aplastic anemia，AA）。该病被称为“骨髓造血工厂的全面停工”，其核心是骨髓造血功能衰竭，导致红细胞、白细胞和血小板全面减少，进而引发贫血、感染和出血等一系列致命风险。

再生障碍性贫血是一种以骨髓造血功能衰竭为特征的获得性或先天性疾病，表现为外周血全血细胞减少及骨髓增生低下。其发病机制复杂，涉及造血干细胞缺陷、免疫介导的造血抑制及造血微环境损伤。骨髓作为人体的“血细胞制造工厂”，正常情况下通过造血干细胞不断生成红细胞、白细胞和血小板等血细胞。一旦患上再生障碍性贫血，就如同工厂生产线瘫痪，导致全血细胞数量显著下降，引发一系列临床症状。

再生障碍性贫血的全球年发病率约为2-5/百万人口，亚洲人群发病率显著高于欧美，呈双峰年龄分布，15-25岁青少年和60岁以上老年人为高发群体。老年患者常合并克隆性造血异常，预后相对较差。

再生障碍性贫血的病因尚未完全明确，通常分为先天性再生障碍性贫血和获得性再生障碍性贫血两大类。

先天性再生障碍性贫血约占10-20%，与DNA修复通路或端粒维持基因突变相关，导致造血干细胞功能缺陷。例如范可尼贫血，患者因DNA修复基因异常，骨髓造血功能随年龄逐渐衰竭，常伴有发育畸形和肿瘤易感性。

获得性再生障碍性贫血约占80%–90%，更为常见，主要机制为细胞毒性T淋巴细胞异常活化，分泌IFN-γ、TNF-a等细胞因子，诱导造血干细胞凋亡。常见诱因包括：化学物质暴露、药物因素、病毒感染、免疫异常、妊娠、放射线暴露等，其中免疫异常为最常见的发病机制，免疫系统误将造血干细胞识别为“异物”，通过T淋巴细胞攻击骨髓，导致造血功能障碍。

再生障碍性贫血的起病可急可缓，症状与血细胞减少程度密切相关，主要表现为贫血、感染和出血三大核心症状。其中急性再生障碍性贫血，起病急骤，短期内出现严重贫血、高热及广泛出血；网织红细胞绝对值＜15×10⁹/L，中性粒细胞＜0.5×10⁹/L，血小板＜20×10⁹/L；若不及时治疗，60%患者在3个月内死于感染或大出血。慢性再生障碍性贫血，起病缓慢，以贫血为主要表现，感染和出血症状较轻，但病程迁延，持续贫血可引发贫血性心脏病，反复感染导致器官功能损伤，血小板减少则增加出血性休克风险。

Camitta诊断标准：骨髓细胞面积＜25%（或25–50%但残留造血＜30%）；外周血至少两项以下异常：中性粒细胞绝对值（ANC）＜0.5×10⁹/L（极重型＜0.2×10⁹/L）；血小板＜20×10⁹/L；网织红细胞绝对值＜20×10⁹/L。分为重型AA（SAA）、极重型AA（VSAA）、非重型AA（NSAA）、AA-PNH综合征。

应对再生障碍性贫血的治疗策略：

1.年龄≤40岁、有HLA全合或单倍体相合供者的SAA/VSAA患者，首选造血干细胞移植。

2.免疫抑制治疗：抗胸腺球蛋白联合环孢素A，缓解率可达60-70%，5年OS约75%，在此基础上联合TPO-RA，可进一步提高缓解率至80-90%。

3.支持治疗：Hb＜60g/L或出现症状时输注红细胞；血小板＜10×10⁹/L或出血倾向时输注血小板；ANC＜0.5×10⁹/L时预防性使用广谱抗生素及抗真菌药物；输血≥20单位或铁蛋白＞1000μg/L时启动去铁治疗。

采用IPSAA评分系统评估预后：年龄＞30岁、ANC＜0.2×10⁹/L、网织红细胞＜30×10⁹/L、血小板＜30×10⁹/L为不良因素。0-1分者5年OS＞90%，≥3分者＜50%。建议缓解后每3-6个月复查血常规、网织红细胞、铁蛋白、PNH克隆及骨髓形态，对IST无效或复发者应尽早评估二次IST、TPO-RA或HSCT。

再生障碍性贫血虽然凶险，但随着医疗技术的进步，规范化治疗已使患者5年生存率提升至70%–80%。患者应建立个体化监测体系，定期复查血常规、铁蛋白和骨髓功能，及时调整治疗方案。同时，社会应增强对再生障碍性贫血的认知，避免“谈血色变”的误区——早诊断、早治疗，是战胜疾病的关键。

参考资料

[1]血细胞工厂为何停工？再生障碍性贫血科学指南[J].健康科普,2025-10-12.

[2]2025年再生障碍性贫血患者用血管理方案专家共识[J].精准输血与治疗,2025-11-03.

[3]中国再生障碍性贫血诊断与治疗专家共识（2024修订版）[J].中华血液学杂志,2024,45（3):177–184.

[4]亚太地区再生障碍性贫血管理共识：免疫抑制与造血干细胞移植的优化策略[J].血液病学前沿,2025,12（2):89–96.

供稿科室：血液内科

作者：张江勃 

审核：王云  崔岚